Talflex Bi Ls X 14 Comprimidos

Cada comprimido de liberación sostenida contiene: Ketoprofeno 150 mg Excipientes: Hipromelosa, almidón pregelatinizado, talco, dióxido de silicio coloidal, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, lactosa monohidrato, colorante D&C amarillo N° 10 (amarillo quinoleina), c.s.

Código ATC: M01AE03 Derivados del ácido propionico

Farmacodinamia: El Ketoprofeno tiene acciones similares a las exhibidas por otros antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). El fármaco posee actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética. Sus acciones farmacológicas están asociadas principalmente con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. El Ketoprofeno puede inhibir la síntesis de prostaglandinas en los tejidos corporales a través de la inhibición de la ciclooxigenasa, una enzima que cataliza la formación de precursores de las prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. Ketoprofeno también estabiliza las membranas lisosomales, tanto in vivo como in vitro, inhibe la síntesis de leucotrienos in vitro a altas concentraciones y presenta actividad antibradikinina in vivo. Por otra parte, se ha demostrado que Ketoprofeno posee una acción a nivel central, inhibiendo la conducción del impulso doloroso por bloqueo de receptores post-sinápticos en la asta posterior de la médula espinal. Farmacocinética: Debido a la corta vida media de Ketoprofeno, se ha desarrollado una formulación de liberación prolongada con el objetivo de disminuir el número de dosis y la concentración peak plasmática, frecuentemente asociada con efectos secundarios. Absorción: El Ketoprofeno se absorbe en forma rápida y casi completamente desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad de las formulaciones de liberación convencional presenta una biodisponibilidad relativa equivalente a las formulaciones de liberación prolongada. Después de la administración oral de Ketoprofeno de liberación convencional el peak plasmático se alcanza a las 1-2 horas. La formulación de liberación prolongada se caracteriza por una concentración peak plasmática obtenida más tarde que las formulaciones de liberación convencional. Esto es a las 6-8 horas después de su administración, alcanzando un peak plasmático también más bajo (3-4 g/mL). Luego, persiste una concentración plateau por hasta 18 horas; se encuentran niveles significativos hasta las 24 horas. Distribución: Altamente unido a proteínas plasmáticas (99%), principalmente a albúmina. Se distribuye fácil y rápidamente al fluido sinovial y al sistema nervioso central (SNC). Metabolismo: El fármaco se metaboliza rápida y extensamente en el hígado, principalmente a través de conjugación con ácido glucurónico, ya sea del fármaco sin cambios o del metabolito hidroxilado, los cuales son farmacológicamente inactivos. Excreción: Ketoprofeno y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina. Después de una dosis oral única o de múltiples dosis orales de formulaciones de liberación convencional en adultos sanos, la vida media de eliminación del fármaco oscila entre 1,1 y 4.0 horas. Sin embargo, la formulación de liberación prolongada presenta una vida media de eliminación aparente de más de 8 horas, sin presentar acumulación después de la administración repetida de la dosis recomendada de 150 mg cada 24 horas.

TALFLEX® BI está indicado en adultos y niños mayores de 12 años en: • Alivio del dolor leve a moderado, tales como el post-operatorio, cefalea y alivio del dolor o inflamación postraumáticos: fracturas, luxaciones, esguinces, desgarro muscular, torciones, distensiones, contusiones, lumbalgias, dorsalgias, lumbociáticas y tortícolis. • Tratamiento sintomático de la artritis reumatoídea, osteoartritis, artrosis, espondilitis, espondilosis, tendinitis, tenosinovitis, sinovitis, bursitis, coxoartrosis, gota, artritis psoriática. • Manejo de la dismenorrea primaria.

Un comprimido una ó dos veces al día, administrado conjuntamente con una comida. El comprimido debe tragarse entero con un vaso de agua. No exceder la dosis máxima diaria de 300 mg de Ketoprofeno.

• Embarazo y lactancia: En los últimos 3 meses del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a hipertensión pulmonar con cierre prematuro del ductus arterioso y a disfunción renal, la cual puede progresar a falla renal con oligohidroamnios. Además, al final del embarazo, tanto la madre como el feto están expuestos a una posible prolongación del tiempo de sangramiento. En consecuencia, los AINEs deben ser administrados sólo si es necesario durante los 5 primeros meses del embarazo. Con la excepción de algunos usos obstétricos restringidos que requieren monitorización especial, la prescripción de AINEs está contraindicada durante el primer y segundo trimestre del embarazo. Debido a que los AINEs se excretan en la leche materna, como medida precautoria se aconseja evitar su uso en nodrizas. • Ulcera péptica activa, Insuficiencia hepática severa, Insuficiencia renal severa. • Insuficiencia hepática severa. • Insuficiencia renal severa. • Hipersensibilidad: Debido a la potencial hipersensibilidad cruzada con otros AINEs, no deben administrarse a pacientes que han sufrido síntomas de asma, rinitis, urticaria, pólipos nasales, angioedema, broncoespasmo y otros síntomas o reacciones alérgicas o anafilactoídeas asociadas a Acido Acetilsalicílico u otro AINE. En raros casos se han presentado reacciones anafilácticas fatales y asmáticas severas. • No debe usarse AINEs con excepción de Acido Acetilsalicílico en pacientes en el período post operatorio inmediato a una cirugía de by pass coronario.

A diferencia de la población normal, los pacientes con asma asociado con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o poliposis nasal pueden exhibir en forma más frecuente reacciones alérgicas después de recibir ácido acetilsalicílico y/o AINEs. La administración de este producto puede precipitar un ataque de asma. Al comienzo del tratamiento, se debe monitorizar cuidadosamente la orina total y la función renal en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o insuficiencia renal o hepática crónica, en pacientes en tratamiento con diuréticos, pacientes quirúrgicos con hipovolemia y particularmente en el anciano. Los pacientes deben ser advertidos que el uso de ketoprofeno puede tener efectos negativos en su capacidad para conducir vehículos motorizados y el manejo de maquinarias debido a la posibilidad de presentar vértigos y somnolencia Síntomas de toxicidad gastrointestinal severa tales como inflamación, sangramiento, ulceración y perforación del intestino grueso y delgado pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas previos, en pacientes en terapia crónica con AINEs, por lo que se debe estar alerta frente a la presencia de síntomas de ulceración o sangrado. Se han producido reacciones anafilactoídeas en pacientes asmáticos, sin exposición previa a AINEs, pero que han experimentado previamente rinitis con o sin pólipos nasales o que exhiben broncoespasmo potencialmente fatal después de tomar Acido Acetilsalicílico u otro AINE. Debido al riesgo de que se produzcan eventos cardiovasculares severos con el uso de AINEs, a excepción del Acido Acetilsalicílico, debe evaluarse cuidadosamente la condición del paciente antes de prescribir estos medicamentos. Efectuar seguimiento de los pacientes en tratamiento crónico con AINEs por signos y síntomas de ulceración o sangramiento del tracto gastrointestinal. Efectuar monitoreo de transaminasas y enzimas hepáticas en pacientes en tratamiento con AINEs, especialmente en aquellos tratados con Nimesulida, Sulindaco, Diclofenaco y Naproxeno. Usar con precaución en pacientes con compromiso de la función cardiaca, hipertensión, terapia diurética crónica, y otras condiciones que predisponen a retención de fluidos, debido a que los AINEs pueden causar la retención de fluidos además de edema periférico. Se puede producir insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial con hematuria, síndrome nefrótico, proteinuria, hiperkalemia, hiponatremia, necrosis papilar renal y otros cambios medulares renales. Pacientes con falla renal preexistente están en mayor riesgo de sufrir insuficiencia renal aguda. Una descompensación renal se puede precipitar en pacientes en tratamiento por AINEs, debido a una reducción dosis dependiente en la formación de prostaglandinas afectando principalmente a ancianos, lactantes, prematuros, pacientes con falla renal, cardiaca o disfunción hepática, glomenulonefritis crónica deshidratación, diabetes mellitus, septicemia, pielonefritis y depleción de volumen extracelular en aquellos que están tomando inhibidores de la ECA, y/o diuréticos. Muy rara vez se han reportado reacciones cutáneas graves, algunas fatales, incluyendo dermatitits exfoliativa, síndrome de Steve Johnson y necrólisis epidérmica tóxica asociadas al uso de AINEs.

A diferencia de la población normal, los pacientes con asma asociado con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o poliposis nasal pueden exhibir en forma más frecuente reacciones alérgicas después de recibir ácido acetilsalicílico y/o AINEs. La administración de este producto puede precipitar un ataque de asma. Al comienzo del tratamiento, se debe monitorizar cuidadosamente la orina total y la función renal en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o insuficiencia renal o hepática crónica, en pacientes en tratamiento con diuréticos, pacientes quirúrgicos con hipovolemia y particularmente en el anciano. Los pacientes deben ser advertidos que el uso de ketoprofeno puede tener efectos negativos en su capacidad para conducir vehículos motorizados y el manejo de maquinarias debido a la posibilidad de presentar vértigos y somnolencia Síntomas de toxicidad gastrointestinal severa tales como inflamación, sangramiento, ulceración y perforación del intestino grueso y delgado pueden ocurrir en cualquier momento con o sin síntomas previos, en pacientes en terapia crónica con AINEs, por lo que se debe estar alerta frente a la presencia de síntomas de ulceración o sangrado. Se han producido reacciones anafilactoídeas en pacientes asmáticos, sin exposición previa a AINEs, pero que han experimentado previamente rinitis con o sin pólipos nasales o que exhiben broncoespasmo potencialmente fatal después de tomar Acido Acetilsalicílico u otro AINE. Debido al riesgo de que se produzcan eventos cardiovasculares severos con el uso de AINEs, a excepción del Acido Acetilsalicílico, debe evaluarse cuidadosamente la condición del paciente antes de prescribir estos medicamentos. Efectuar seguimiento de los pacientes en tratamiento crónico con AINEs por signos y síntomas de ulceración o sangramiento del tracto gastrointestinal. Efectuar monitoreo de transaminasas y enzimas hepáticas en pacientes en tratamiento con AINEs, especialmente en aquellos tratados con Nimesulida, Sulindaco, Diclofenaco y Naproxeno. Usar con precaución en pacientes con compromiso de la función cardiaca, hipertensión, terapia diurética crónica, y otras condiciones que predisponen a retención de fluidos, debido a que los AINEs pueden causar la retención de fluidos además de edema periférico. Se puede producir insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial con hematuria, síndrome nefrótico, proteinuria, hiperkalemia, hiponatremia, necrosis papilar renal y otros cambios medulares renales. Pacientes con falla renal preexistente están en mayor riesgo de sufrir insuficiencia renal aguda. Una descompensación renal se puede precipitar en pacientes en tratamiento por AINEs, debido a una reducción dosis dependiente en la formación de prostaglandinas afectando principalmente a ancianos, lactantes, prematuros, pacientes con falla renal, cardiaca o disfunción hepática, glomenulonefritis crónica deshidratación, diabetes mellitus, septicemia, pielonefritis y depleción de volumen extracelular en aquellos que están tomando inhibidores de la ECA, y/o diuréticos. Muy rara vez se han reportado reacciones cutáneas graves, algunas fatales, incluyendo dermatitits exfoliativa, síndrome de Steve Johnson y necrólisis epidérmica tóxica asociadas al uso de AINEs.

Los efectos secundarios a Ketoprofeno comúnmente son leves y afectan principalmente al tracto gastrointestinal. • Gastrointestinales: Náusea, vómitos, diarrea, constipación, malestar gastrointestinal y dolor gástrico. Los efectos secundarios más severos pueden llegar a pancreatitis, ulceración péptica, hemorragia gastrointestinal y perforación intestinal. • Reacciones de hipersensibilidad: Dermatológicos: erupción, rash, prurito, agravamiento de urticaria crónica. Respiratorios: posibilidad de presentar ataque de asma, particularmente en sujetos alérgicos a otros AINEs o al ácido acetilsalicílico. Raros casos de edema de Quincke y shock anafiláctico. • Efectos en el SNC: Puede ocurrir cefalea, vértigo, somnolencia, parestesia, meningitis aséptica. • Alteraciones psiquiátricas como depresión, alucinaciones, confusión. • En trastornos hematológicos y del sistema linfático: raro: anemia hemolítica, leucopenia, se desconoce frecuencia: trombocitopenia, agranulositosis, aplasia medular. • Reacciones cutáneas: Es posible, aunque extremadamente excepcional, la ocurrencia de síndrome de Stevens – Johnson, Síndrome de Lyell. • Otros: Existe posibilidad de agravamiento de un daño renal preexistente. • Pruebas de laboratorio: Se han observado unos pocos cambios en pruebas hematológicas de laboratorio: caída moderada del nivel de hemoglobina y unos pocos casos de leucopenia leve

• Fármacos que se unen a proteínas: Debido a la alta unión a proteínas de Ketoprofeno, éste puede desplazar a otros fármacos de sus sitios de unión. • Anticoagulantes - Trombolíticos: En estudios con sujetos sanos, Ketoprofeno no altera significativamente los efectos hipoprotrombinémicos de warfarina. Sin embargo, el fármaco debe utilizarse con precaución debido a su capacidad de provocar sangramiento gastrointestinal, inhibición de la agregación plaquetaria, y prolongación del tiempo de sangría. • Diuréticos: Los pacientes que reciben diuréticos o de edad avanzada pueden ver aumentado su riesgo de presentar falla renal, secundaria a la disminución del flujo renal resultante de la inhibición de las prostaglandinas por Ketoprofeno. • Corticoides, hipoglicemiantes, antihipertensivos (-bloqueadores, inhibidores de la ECA) • Probenecid: Aumenta sustancialmente la concentración plasmática de Ketoprofeno, como consecuencia de una disminución de la unión a proteínas y del clearance plasmático. • Metotrexato: Se ha informado de toxicidad severa, a veces fatal, en pacientes que han recibido en forma concomitante algún AINE, incluyendo Ketoprofeno. La toxicidad se debe a una elevada y persistentemente alta concentración plasmática de metotrexato, posiblemente por una disminución de la eliminación renal de este último. • Litio: Al igual que otros AINEs, el Ketoprofeno aumenta las concentraciones plasmáticas del litio, a través de una disminución del clearance renal de este último.

(Las autorizadas en el registro)