VADEMÉCUM

OCTAGAM 5%

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OCTAGAM 5%

solución inyectable 50 mg/mL Principio Activo: Inmunoglobulina humana normal (IgIV)

Composición

1 ml de solución contiene: Proteína 50 mg
de los cuales ≥ 95% es inmunoglobulina G humana IgA ≤ 0,2 mg Distribución de las subclases de IgG IgG1  ca. 60% IgG2  ca. 32% IgG3  ca. 7% IgG4  ca. 1% Excipientes: listado de excipientes de acuerdo a la fórmula autorizada en el registro sanitario.

Forma farmacéutica

Solución para perfusión.

Detalles clínicos

Indicaciones Terapéuticas Terapia de sustitución en el: –  Síndromes de Inmunodeficiencia primaria tales como: –  Agammaglobulinemia congénita e hipogammaglobulinemia –  Inmunodeficiencia común variable –  Inmunodeficiencia combinada grave –  Síndrome de Wiskott Aldrich –  Mieloma o leucemia linfática crónica con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes. –  Niños con SIDA congénito que sufren infecciones bacterianas recurrentes. Efecto inmunomodulador: –  Púrpura trombocitopénica idiopática, en adultos o niños con alto riesgo de hemorragia o antes de la intervención quirúrgica para corregir el recuento plaquetario. –  Enfermedad de Kawasaki. –  Síndrome de Guillain-Barré. Trasplante alogénico de médula ósea

Posología y forma de administración

Posología La dosis y el régimen posológico dependen de la indicación. En la terapia sustitutiva la dosis puede necesitar ser individualizada para cada paciente dependiendo de su respuesta farmacocinética y clínica. Utilice las siguientes pautas posológicas como referencia. Terapia de sustitución en el síndrome de inmunodeficiencias primarias: El régimen posológico debe alcanzar un nivel mínimo de inmunoglobulina G (IgG) (medido justo antes de la perfusión siguiente) de al menos 4,0 – 6,0 g/L. Se requieren de tres a seis meses después del inicio de la terapia para llegar al equilibrio. La dosis inicial recomendada es de 0,4 – 0,8 g/kg, seguida de 0,2 g/kg cada tres semanas. La dosis requerida para alcanzar un nivel valle de 6 g/L es del orden de 0,2 – 0,8 g/kg/mes. El intervalo de dosificación cuando se ha alcanzado el estado de equilibrio varía de 2 a 4 semanas. Se deben determinar los niveles valle para ajustar la dosis y los intervalos posológicos. Terapia de sustitución en mieloma o leucemia linfática crónica con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes; Terapia de sustitución en niños con SIDA e infecciones recurrentes: La dosis recomendada es 0,2 – 0,4 g/kg cada 3-4 semanas. Púrpura trombocitopénica idiopática: Para el tratamiento de un episodio agudo, 0,8 – 1 g/kg el primer día, repetido al tercer día si es necesario, o 0,4 g/kg diariamente durante 2 a 5 días. El tratamiento se puede repetir si hay una recaída. Enfermedad de Kawasaki: Deberán administrarse 1,6 – 2,0 g/kg en dosis fraccionadas durante 2 a 5 días o 2,0 g/kg en dosis única. Los pacientes han de recibir un tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico. Síndrome de Guillain Barré:  0,4 g/kg/día durante 3 a 7 días. Trasplante Alogénico de Médula Ósea: El tratamiento con inmunoglobulina intravenosa se puede utilizar como parte del régimen de acondicionamiento y después del trasplante. Para el tratamiento de infecciones y profilaxis de la reacción de injerto contra huésped ha de individualizarse la pauta. Se recomienda una dosis inicial de 0,5 g/kg/semana. El tratamiento empieza 7 días antes del trasplante y continúa hasta tres meses después del trasplante. En caso de una persistente falta de producción de anticuerpos, se recomienda una dosis de 0,5 g/kg/mes hasta que el nivel de anticuerpos recupere la normalidad. Las recomendaciones de dosis están resumidas en la siguiente tabla:   Forma de administración La inmunoglobulina humana normal se administra como perfusión intravenosa a una velocidad inicial de 1 ml/kg/hora durante 30 minutos. Si se tolera bien, la velocidad de administración se puede aumentar gradualmente hasta un máximo de 5 ml/kg/hora.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a alguno de los componentes de Octagam 50 mg/mL. Hipersensibilidad a inmunoglobulinas homólogas, especialmente en casos muy raros de déficit de inmunoglobulina A (IgA), cuando el paciente tiene anticuerpos contra la IgA.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Algunas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de perfusión. La velocidad de perfusión recomendada es indicada en “4.2 Método de administración” que debe ser seguido muy de cerca. Durante todo el período de perfusión, los pacientes deben ser estrechamente monitoreados y observados cuidadosamente por la aparición de cualquier síntoma. Ciertas reacciones adversas pueden aparecer con mayor frecuencia: En caso de una velocidad de perfusión elevada En pacientes con hipo- o agammaglobulinemia con o sin déficit de IgA En pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez, o en casos poco frecuentes, cuando se cambia de marca comercial de inmunoglobulina humana normal o cuando ha transcurrido un intervalo prolongado desde la infusión anterior. Las reacciones de hipersensibilidad verdaderas son poco frecuentes. Estas pueden aparecer en casos muy escasos de deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA. Raramente, la inmunoglobulina humana normal puede inducir un descenso en la presión sanguínea con reacción anafiláctica, incluso en pacientes que habían tolerado tratamientos previos con inmunoglobulina humana normal. Las complicaciones potenciales se pueden evitar a menudo asegurando: Que los pacientes no son sensibles a la inmunoglobulina humana normal mediante la administración de una primera inyección lenta del producto (1 ml/kg/hora); Que los pacientes sean monitorizados cuidadosamente para cualquier síntoma durante el período de infusión. En particular, en pacientes a los que no se ha administrado previamente inmunoglobulina humana normal, en pacientes a los que se ha cambiado la terapia previa con un producto de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) alternativo a OCTAGAM 50 mg/mL o cuando ha transcurrido un intervalo prolongado desde que la perfusión anterior, se ha de monitorizar durante la primera perfusión y durante la primera hora después de la primera perfusión, para detectar signos de potenciales efectos adversos. El resto de los pacientes deben ser observados como mínimo durante los 20 minutos siguientes a la administración. Existen pruebas clínicas de una asociación entre la administración de IGIV y eventos tromboembólicos, como infarto de miocardio, ictus, embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda, que se supone que están relacionados con un aumento relativo de la viscosidad sanguínea por la alta afluencia de inmunoglobulina en pacientes de riesgo. Deberá tenerse precaución al prescribir y perfundir IGIV a pacientes obesos y a pacientes con factores de riesgo preexistentes de eventos trombóticos (como una edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus y un historial de enfermedad vascular o episodios trombóticos, pacientes con alteraciones trombofílicas adquiridas o heredadas, pacientes con períodos prolongados de inmovilización, pacientes con hipovolemia grave, pacientes con enfermedades que aumentan la viscosidad sanguínea). Se han informado casos de insuficiencia renal aguda, en pacientes a los que se les estaba administrando una terapia de Octagam 5%. En la mayoría de los casos, se han identificado factores de riesgo, como insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, edad superior a 65 años, hipovolemia, sobrepeso, productos medicinales nefrotóxicos concomitantes. En caso de insuficiencia renal, deberá considerarse la posibilidad de interrumpir la terapia con IGIV. A pesar de que estos informes de disfunción renal y de fallo renal agudo se han asociado con el uso de muchos de los productos de IGIV autorizados, los que contienen sacarosa como estabilizante representan una parte desproporcionada del número total. En los pacientes de riesgo, deberá considerarse el uso de productos de IGIV que no contienen sacarosa. En los pacientes con riesgo de insuficiencia renal agudo o reacciones adversas tromboembólicas, el producto Octagam 50 mg/mL deberá administrarse en dosis adecuadas y velocidades de infusión mínimas posibles. La administración de Octagam 50 mg/mL requiere en todos los pacientes: Hidratación adecuada antes de iniciar la infusión con IGIV Monitorización de la excreción de orina Monitorización de los niveles séricos de creatinina Evitar el uso concomitante de diuréticos de asa En casos de reacciones adversas, debe reducirse la velocidad de administración o suspender la perfusión. El tratamiento requerido dependerá de la naturaleza y de la gravedad de las reacciones adversas. En caso de shock, debe seguirse las medidas médicas estándar para shock. Lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión
Se ha observado edema de pulmón no cardiogénico (lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión) en pacientes a los que se había administrado IgIV. Síndrome de meningitis aséptica
Se ha observado un síndrome de meningitis aséptica asociado al tratamiento con IgIV. La interrupción de tratamiento con IgIV ha hecho remitir el síndrome en unos días sin secuelas. El síndrome suele aparecer desde varias horas a 2 días después del tratamiento con IgIV.
Los estudios del líquido cefalorraquídeo suelen revelar pleocitosis con varios miles de células por mm3, principalmente de la serie granulocítica y niveles elevados de proteína con varios cientos de mg/dl.
El síndrome de meningitis aséptica suele darse con más frecuencia asociado con altas dosis de igIV (2 g/kg). Anemia hemolítica
Los productos IgIV pueden contener anticuerpos de grupos sanguíneos que pueden actuar como hemolisina y provocar el recubrimiento in vivo de glóbulos rojos con inmunoglobulina, causando una reacción de antiglobulina positiva directa (prueba de Coombs) y, en ocasiones, hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse después del tratamiento con IgIV debido a un aumento del secuestro de glóbulos rojos. Es preciso monitorizar a los pacientes en tratamiento con IgIV para controlar los signos y síntomas de hemólisis. Entre las medidas estándar para prevenir infecciones resultantes del uso de productos medicinales preparados con plasma o sangre humana se incluyen la selección de donantes, el análisis de donaciones individuales y bancos de plasma para marcadores específicos de infección y la inclusión de etapas de fabricación efectivos para la inactivación o eliminación de virus. A pesar de esto, cuando se administran productos medicinales preparados con plasma o sangre humana, la posibilidad de transmitir agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también es aplicable a virus desconocidos o emergentes y otros patógenos. Las medidas tomadas se consideran efectivas para virus encapsulados como el VIH, VHB y VHC. Las medidas tomadas pueden tener un valor limitado frente a los virus no encapsulados, como el VHA y el parvovirus B19. Existe una experiencia clínica confirmada con respecto a la inexistencia de transmisión de la hepatitis A o el parvovirus B19 con inmunoglobulinas y también se asume que el contenido en anticuerpos realiza una importante contribución a la seguridad viral. Es muy recomendable que cada vez que se administre Octagam 50 mg/mL a un paciente, el nombre y número de lote del producto se registren, para mantener la conexión entre el paciente y el lote del producto.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La línea de infusión se puede limpiar antes y después de la administración de Octagam 50 mg/mL, haciendo circular por ella una solución salina normal o bien una solución de dextrosa al 5% disuelta en agua. Vacunas con virus vivos atenuados
La administración de inmunoglobulina puede disminuir durante un período de cómo mínimo 6 semanas y hasta 3 meses la eficacia de vacunas con virus vivos atenuados, tales como sarampión, rubéola, paperas y varicela. Después de la administración de este medicamento, debe transcurrir un intervalo de 3 meses antes de la vacunación con virus vivos atenuados. En el caso del sarampión esta disminución puede persistir hasta un año. Por lo tanto, en los pacientes que reciban vacunas contra el sarampión deberá controlarse el estado de sus anticuerpos. Interferencia con pruebas serológicas
Tras la inyección de inmunoglobulina, el aumento transitorio de diversos anticuerpos transferidos pasivamente a la sangre de los pacientes puede dar lugar a falsos positivos en pruebas serológicas. La transmisión pasiva de anticuerpos para los antígenos eritrocíticos, (p.ej. A, B o D) puede interferir en algunos ensayos serológicos para los aloanticuerpos de los glóbulos rojos (p.ej. ensayo de Coombs), haptoglobina y recuento reticulocítico. Pruebas de glucosa en sangre
Algunos tipos de sistemas de pruebas de glucosa en sangre (por ejemplo, los que se basan en los métodos de la glucosa deshidrogenasa pirroloquinolinaquinona (GDH-PQQ) o la glucosa-dye- oxidoreductase) interpretan erróneamente la maltosa contenida en Octagam 50 mg/mL como glucosa. Esto puede resultar en unas falsas lecturas elevadas de glucosa y, como consecuencia, en la inapropiada administración de insulina, provocando una hipoglicemia que puede provocar la muerte. Asimismo, los casos de hipoglicemia auténtica pueden no ser tratados, si el estado hipoglicémico es enmascarado por unas falsas lecturas elevadas de glucosa. Como consecuencia, a la hora de administrar Octagam 50 mg/mL u otros productos parenterales que contengan maltosa, la medición de la glucosa en sangre deberá realizarse con un método específico para la glucosa.
La información del producto del sistema de pruebas de glucosa en sangre, incluyendo la delas bandas de ensayo, deberá ser detenidamente revisada para determinar si el sistema es apropiado para utilizarlo con productos parenterales que contengan maltosa. Si tiene alguna duda, contacte con el fabricante del sistema de pruebas, para determinar si el sistema es apropiado para utilizarlo con productos parenterales que contengan maltosa.

Embarazo y lactancia

La seguridad de este producto para su uso durante el embarazo no se ha determinado en ensayos clínicos controlados y, por tanto, deberá administrarse con precaución a mujeres embarazadas y en período de lactancia. La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica que no deben esperarse efectos perjudiciales durante el embarazo, en el feto ni en el recién nacido. Las inmunoglobulinas se excretan en la leche materna y pueden contribuir a la transferencia de anticuerpos protectores al neonato.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinas

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir ni de utilizar máquinas.

Efectos adversos

En general, pueden producirse ocasionalmente varios tipos de reacciones alérgicas y de hipersensibilidades menores, así como cefalea, escalofríos, dolor lumbar, dolor en el pecho, fiebre, vómitos, reacciones cutáneas, artralgia y náuseas. Las reacciones a las inmunoglobulinas intravenosas tienden a estar relacionadas con la dosis y la frecuencia de la perfusión.   Raramente Octagam 50 mg/mL puede provocar una caída de la presión arterial repentina y, en casos aislados, shock anafiláctico, incluso cuando el paciente no ha demostrado ningún tipo de hipersensibilidad en administraciones previas. Se toman las medidas estándar para prevenir infecciones resultantes del uso de productos medicinales preparados con plasma o sangre humana. A pesar de ello, cuando se administran productos medicinales preparados con plasma o sangre humana, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se aplica a virus desconocidos o emergentes u otros patógenos. Para obtener información sobre la seguridad con respecto a los agentes transmisibles, véase 4.4.

Sobredosis

Una sobredosis puede producir una sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, particularmente en pacientes de riesgo, incluyendo ancianos y pacientes con insuficiencia renal.

Propiedades farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: inmunoglobulinas y sueros inmunes: inmunoglobulinas humanas normales para administración intravascular. Código ATC: J06B A02 La Inmunoglobulina humana normal contiene principalmente ≥ 95% inmunoglobulina G (IgG) con un amplio espectro de anticuerpos contra agentes infecciosos. El contenido de IgA es de ≤ 0,2 mg/mL. La opsonización, neutralización de microbios y las toxinas se han documentado. Octagam 50 mg/mL contiene los anticuerpos de IgG presentes en la población normal. Se prepara a partir de mezclas de plasma de no menos de 3500 donaciones. Octagam 50 mg/mL tiene una distribución de subclases de IgG que se ajusten estrictamente proporcional a la del plasma humano normal: Dosis adecuada de este medicamento puede restaurar el bajo nivel de IgG y llevarlo a su valor normal. El mecanismo de acción en la púrpura trombocitopénica idiopática no está totalmente dilucidado. Octagam 5% tiene un amplio espectro de anticuerpos contra varios agentes, que corresponden a los patógenos endémicos en Europa y América del Norte. Propiedades farmacocinéticas La inmunoglobulina humana normal es biodisponible inmediata y completamente en la circulación del individuo receptor tras la administración intravenosa. Se distribuye de modo relativamente rápido desde el plasma y el fluido extravascular. Después de aproximadamente 3-5 días se alcanza el equilibrio entre los compartimentos intra- y extravasculares.

Datos preclínicos sobre seguridad

La inmunoglobulina humana normal tiene una semivida de aproximadamente entre 30 – 40 días. Esta semivida puede variar de paciente a paciente, particularmente en la inmunodeficiencia primaria. La inmunoglobulina G (IgG) y los complejos de IgG se metabolizan en las células del sistema reticuloendotelial.

Datos farmacéuticos

Incompatibilidades
Octagam 50 mg/ mL no debe mezclarse con otros medicamentos. Precaución especial para almacenamiento El producto no debe ser almacenado y transportado a más de +25 °C. Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. No congelar. No usar después de la fecha de caducidad. Desde el punto de vista microbiológico, se expone el riesgo de contaminación microbiana, si el método de apertura no es el adecuado, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de uso y condiciones de conservación son responsabilidad del usuario. Todo el contenido restante debe ser desechado. Instrucciones de uso y manipulación El producto debe estar a temperatura ambiente o corporal antes de su uso.
No utilice soluciones no homogéneas, o aquellos que tienen un sedimento.
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales.