VADEMÉCUM

OCTAGAM 10 %

...

OCTAGAM 10 %

Solución para perfusión 50 - 100 mg/mL Principio Activo: Inmunoglobulina humana normal (IgIV)

Composición

Composición cuantitativa: Inmunoglobulina humana normal (IgIV) * 100 mg/ml *correspondiente al contenido total de proteína de la cual al menos el 95% es Inmunoglobulina G humana Distribución de subclases de IgG: IgG1 ca. 60%
IgG2 ca. 32%
IgG3 ca. 7% IgG4 ca. 1%
Contenido máximo de IgA: 0,4 mg
Excipientes: Maltosa, Agua para inyectables, c.s.

Forma farmacéutica

Solución para infusión.

Indicaciones terapéuticas

Terapia de sustitución en el: Síndromes de Inmunodeficiencia primaria tales como: –  Agammaglobulinemia congénita e hipogammaglobulinemia –  Inmunodeficiencia común variable –  Inmunodeficiencia combinada grave –  Síndrome de Wiskott Aldrich –  Mieloma o leucemia linfática crónica con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes. –  Niños con SIDA congénito que sufren infecciones bacterianas recurrentes.Efecto inmunomodulador: – Púrpura trombocitopénica idiopática, en adultos o niños con alto riesgo de hemorragia o antes de la intervención quirúrgica para corregir el recuento plaquetario. –  Enfermedad de Kawasaki. –  Síndrome de Guillain-BarréTrasplante alogénico de médula ósea

Posología y método de administración

Posología La dosis y el régimen de dosis dependen de la indicación. En la terapia de reemplazo es posible que se deba individualizar la dosis para cada paciente dependiendo de la respuesta clínica y farmacocinética. Los siguientes regímenes de dosis son dados como pauta: Terapia de reemplazo en síndromes de inmunodeficiencia: El régimen de dosis debe lograr un nivel mínimo de IgG (medido antes de la siguiente infusión) de al menos 4,0 – 6,0 g/L. Se requieren de tres a seis meses tras la iniciación de la terapia para que ocurra el equilibrio. La dosis inicial recomendada es 0,4-0,8 g/kg, seguida de al menos 0,2 g/kg cada tres semanas. La dosis requerida para lograr un nivel mínimo de 6,0 g/L es del orden de los 0,2-0,8 g/kg/mes. El intervalo de dosis cuando se ha alcanzado un estado estacionario varía de 2-4 semanas. Los niveles mínimos deben ser medidos para ajustar la dosis y el intervalo de dosis. T erapia de reemplazo en mieloma o leucemia linfática crónica con hipogammaglobulinemia secundaria e infecciones recurrentes, terapia de reemplazo en niños con SIDA e infecciones recurrentes: La dosis recomendada es 0,2 – 0,4 g/kg cada 3-4 semanas. Púrpura Trombocitopénica Idiopática: Para el tratamiento de un episodio agudo, 0,8-1,0 g/kg en el día uno, lo que puede ser repetido una vez dentro de 3 días, ó 0,4 g/kg diarios por 2-5 días. El tratamiento puede ser repetido si hay una recaída. Enfermedad de Kawasaki: 1,6 – 2,0 g/kg deben ser administrados en dosis divididas durante 2-5 días o 2,0 g/kg como dosis única. Los pacientes deben recibir tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico. Síndrome de Guillain-Barré:
0,4 g/kg/día por 3 a 7 días. Trasplante Alogénico de Médula Ósea: –  El tratamiento con inmunoglobulina humana normal puede ser usado como parte del régimen de acondicionamiento y después del trasplante. Para el tratamiento de infecciones y profilaxis de injerto versus enfermedad de huésped, la dosis debe ser ajustada individualmente. –  La dosis de inicio es normalmente 0,5 g/kg/semana, comenzando siete días antes del trasplante y por hasta 3 meses después del trasplante. –  En caso de falta persistente de producción de anticuerpos, la dosis de 0,5 g/kg/mes es recomendada hasta que el nivel de anticuerpos vuelva a lo normal.Las recomendaciones de dosis están resumidas en la siguiente tabla:  

Modo de administración

Octagam® debe ser administrado como perfusión intravenosa a una tasa inicial de 0,01 mL/kg de peso corporal por minuto durante 30 minutos. Si es bien tolerado, la tasa de administración puede ser aumentada gradualmente hasta un máximo de 0,12 mL/kg/peso corporal por minuto.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de Octagam®. Hipersensibilidad a inmunoglobulinas homólogas, especialmente en casos muy raros de deficiencia de IgA cuando el paciente tiene anticuerpos contra IgA.

Advertencias especiales y precauciones especiales para el uso

Ciertas reacciones adversas severas a drogas pueden estar relacionadas con la tasa de infusión. La tasa de infusión recomendada indicada bajo “4.2.2 Método de administración” debe ser vigilada de cerca. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados y observados por cualquier síntoma a través del período de infusión. Ciertas reacciones adversas pueden ocurrir con más frecuencia: En caso de alta tasa de infusión En pacientes con hipo o Agammaglobulinemia, con o sin deficiencia de IgA En pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en raros casos, cuando el producto de inmunoglobulina humana normal es cambiado, o cuando ha habido un largo intervalo desde la infusión previa. Las verdaderas reacciones de hipersensibilidad son raras. Pueden ocurrir en muy raros casos de deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA. Raramente, la inmunoglobulina humana normal puede inducir a una caída en la presión sanguínea con reacción anafiláctica, incluso en pacientes que habían tolerado un tratamiento previo con inmunoglobulina humana normal. Las potenciales complicaciones con frecuencia pueden ser evitadas asegurándose de: Que los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal, inyectando inicialmente el producto en forma lenta (0,01 a 0,02 mL/kg peso corporal por minuto); Que los pacientes sean cuidadosamente monitoreados por cualquier síntoma a través del período de infusión; en particular, los pacientes que no han tenido contacto con la inmunoglobulina humana normal, pacientes cambiados de un producto alternativo de IgIV a Octagam®, o cuando ha habido un largo intervalo desde la infusión previa, deben ser monitoreados durante la primera infusión y durante la primera hora después de la infusión, para detectar potenciales señales adversas. Todos los otros pacientes deben ser observados al menos durante 20 minutos después de la administración. Hay evidencia clínica de una asociación entre la administración de IgIV y eventos tromboembólicos tales como infarto al miocardio, coágulos, embolias pulmonares y trombosis venosa profunda, que se supone están relacionados con el incremento relativo en la viscosidad sanguínea a través del flujo de inmunoglobulina en pacientes de riesgo. Se debe tener precaución al prescribir e inyectar Octagam® en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo pre-existentes tales como eventos trombóticos (como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus e historia de enfermedad vascular o episodios trombóticos, pacientes con desórdenes trombofílicos hereditarios o adquiridos, pacientes con períodos prolongados de inmovilización, pacientes severamente hipovolémicos, pacientes con enfermedades que aumentan la viscosidad sanguínea). Han sido reportados casos de falla renal aguda en pacientes que reciben terapia de Octagam®. En la mayoría de los casos, han sido identificados factores de riesgo (tales como insuficiencia renal pre- existente, diabetes mellitus, edad superior a 65 años, hipovolemia, sobrepeso o medicamentos nefrotóxicos concomitantes). En caso de deterioro renal, se debe considerar la discontinuación de la IgIV. Mientras que estos reportes de disfunción renal y de falla renal aguda sean asociados al uso de muchos de los productos licenciados de IgIV, aquellos que contienen sacarosa como estabilizante corresponden a una parte desproporcionada del número total. En pacientes de riesgo, el uso de productos de IgIV que no contienen sacarosa puede ser considerado. En pacientes con riesgo de falla renal aguda o reacciones tromboembólicas adversas, los productos de Octagam® deben ser administrados con la tasa mínima de infusión y la dosis practicable. En todos los pacientes, la administración de Octagam® requiere: Hidratación adecuada antes de la infusión Monitoreo de orina Monitoreo de niveles de creatinina plasmática Evitar el uso concomitante de diuréticos de ciclo En caso de reacción adversa, ya sea por la tasa de administración que debe ser reducida o por la infusión que debe ser detenida. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y severidad de los efectos laterales. En caso de shock, se debe implementar el tratamiento médico estándar para shock. Lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión. Se ha observado edema de pulmón no cardiogénico (lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión) en pacientes a los que se había administrado IgIV Síndrome de meningitis aséptica Se ha observado un síndrome de meningitis aséptica asociada al tratamiento de IgIV. La interrupción de tratamiento con IgIV ha hecho remitir el síndrome en unos días sin secuelas. El síndrome suele aparecer desde varias horas a 2 días después del tratamiento con IgIV. Los estudios del líquido cefalorraqídeo suelen revelar pleocitosis con varios miles de células por mm3, principalmente de la serie granulocítica y niveles elevados de proteína con varios cientos de mg/dl. El síndrome de meningitis aséptica suele darse con más frecuencia asociado con altas dosis de Ig/IV (2 g/Kg) Anemia hemolítica Los productos Ig/IV pueden contener anticuerpos de grupos sanguíneos que pueden actuar como hemolisina y provocar el recubrimiento in vivo de glóbulos rojos con inmunoglobulina, causando una reacción de antiglobulina positiva directa (prueba de Coombs) y, en ocasiones, hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse después del tratamiento con IgIV debido a un aumento del secuestro de glóbulos rojos. Es preciso monitorizar a los pacientes en tratamiento con IgIV para controlar los signos y síntomas de hemólisis. Las medidas estándares para evitar infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a partir del plasma o sangre humana incluyen la selección de donantes, análisis de donaciones individuales y pools de plasma por marcadores específicos de infección y la inclusión de pasos de fabricación efectivos para la inactivación/remoción de virus. A pesar de esto, cuando los medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano son administrados, la posibilidad de transmitir agentes infecciosos no puede ser totalmente excluida. Esto también se aplica a virus emergentes o desconocidos, u otros patógenos. Las medidas tomadas pueden ser de valor limitado contra virus no-envueltos tales como VHA o parvovirus B19. Hay una experiencia clínica tranquilizante con respecto a la falta de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con inmunoglobulinas y también supone que el contenido de anticuerpos realiza una importante contribución a la seguridad viral. Se recomienda enfáticamente que cada vez que Octagam® sea administrado a un paciente, el nombre y número de lote del producto sean registrados para mantener una conexión entre el paciente y el lote del producto.

Interacciones con otros medicamentos

La línea de infusión puede ser lavada antes y después de la administración de Octagam®, ya sea con suero salino normal o con dextrosa 5% en agua. Vacunas vivas atenuadas La administración de inmunoglobulina puede dañar por un período de a lo menos 6 semanas y hasta 3 meses la eficacia de las vacunas de virus vivo atenuado tales como paperas, rubeola, sarampión y varicela. Tras la administración de este producto, debe transcurrir un intervalo de 3 meses antes de una vacunación con vacunas de virus vivo atenuado. En el caso del sarampión, este efecto puede persistir hasta por un año. Por lo tanto, se debe chequear el status de anticuerpos de pacientes que reciban la vacuna contra el sarampión. Interferencia con pruebas serológicas Tras la inyección de inmunoglobulina la elevación transitoria de varios anticuerpos pasivamente transferidos en la sangre de los pacientes puede rendir resultados positivos engañosos en pruebas serológicas. La transmisión pasiva de anticuerpos a antígenos de eritrocitos, por ej. A, B, D pueden interferir con algunas pruebas serológicas para alo-anticuerpos de glóbulos rojos (por ej. Test de Coombs), recuento de reticulocitos y haptoglobina. Pruebas de Glucosa Sanguínea Algunos tipos de sistemas de pruebas de glucosa sanguínea (por ejemplo, aquellos basados en la glucosa deshidrogenasa pirroloquinolinaquinona (GDH-PQQ), o métodos de glucosa-tintura- oxidoreductasa) interpretan falsamente la maltosa contenida en Octagam® como glucosa. Esto puede tener por resultado mediciones falsamente elevadas de glucosa y, por consiguiente, la administración inadecuada de insulina, llevando a una hipoglicemia de riesgo vital. También, casos de hipoglicemia real pueden pasar sin tratamiento si el estado hipoglicémico es enmascarado por mediciones falsamente elevadas de glucosa. Consecuentemente, al administrar Octagam® u otros productos parenterales con contenido de maltosa, la medición de la glucosa sanguínea debe ser realizada con un método específico para glucosa. La información del producto del sistema de prueba de glucosa sanguínea, incluyendo la de las cintas de prueba, debe ser cuidadosamente revisada para determinar si el sistema es adecuado para el uso con productos parenterales con contenido de maltosa. Si existe cualquier incertidumbre, contactar al fabricante del sistema de pruebas para determinar si el sistema es adecuado para el uso con productos parenterales con contenido de maltosa.

Embarazo y lactancia

La seguridad de este producto medicinal para el uso en el embarazo humano no ha sido establecida en pruebas clínicas controladas y por lo tanto sólo debe ser administrado con precaución en mujeres embarazadas y madres amamantando. La experiencia clínica con inmunoglobulinas sugiere que no hay efectos dañinos durante el curso del embarazo sobre el feto o sobre el neonato. Las inmunoglobulinas son excretadas en la leche y pueden contribuir a la transferencia de anticuerpos protectores al neonato.

Efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinarias.

Efectos adversos

En general, diferentes pueden ocurrir ocasionalmente reacciones menores de tipo alérgico y de hipersensibilidad y dolores de cabezas, escalofríos, dolor de espalda, dolor de pecho, fiebre, reacciones cutáneas, fatiga, enrojecimiento del rostro y náuseas. Las reacciones a inmunoglobulinas intravenosas tienden a estar relacionadas con la dosis y la tasa de infusión. Raramente Octagam® puede causar una caída brusca en la presión sanguínea y, en casos aislados, shock anafiláctico, incluso cuando el paciente no ha demostrado hipersensibilidad a la administración previa. Son tomadas las medidas estándar para evitar infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados con plasma o sangre humana. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos preparados con plasma o sangre humana, la posibilidad de transmitir agentes infecciosos no puede ser totalmente excluida. Esto también se aplica a virus emergentes o desconocidos y otros patógenos. Para seguridad con respecto de agentes transmisibles, ver 4.4.

Sobredosis

La sobredosis puede llevar a una hiperviscosidad y sobrecarga de fluidos, particularmente en pacientes de riesgo, incluyendo pacientes mayores o pacientes con lesión renal.

Propiedades farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas Grupo fármaco-terapéutico: Sueros inmunes e inmunoglobulinas: inmunoglobulinas normales humanas para administración intravascular. Código ATC: J06B A02 La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) con un amplio espectro de anticuerpos contra agentes infecciosos. La inmunoglobulina humana normal contiene los anticuerpos de IgG presentes en la población normal. Es preparada con pool de plasma de no menos de 1000 donaciones. Tiene una distribución de subclases de inmunoglobulina G aproximadamente proporcional a la del plasma humano. Dosis adecuadas de este producto medicinal pueden restaurar niveles anormalmente bajos de inmunoglobulina G a un rango normal. El mecanismo de acción en indicaciones que no sean para terapia de reemplazo no está totalmente dilucidado, pero incluye efectos inmunomodulatorios. Estudios Clínicos En un ensayo prospectivo abierto multicéntrico fase III, fueron estudiadas la eficacia y la seguridad de Octagam® en pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática (inmune) (PTI). Octagam® fue infundido en 2 días consecutivos a una dosis de 1 gramo/kg/día y los pacientes fueron observados por un período de 21 días, y con una visita de seguimiento en el día 63 post-infusión. Los parámetros hematológicos fueron evaluados en los días 2 al 7, 14 y 21. Un total de 31 individuos fueron incluidos en el análisis: 15 eran individuos con PTI crónica, 15 habían sido recientemente diagnosticados, y 1 individuo fue incluido incorrectamente en el estudio (no tenía PTI) y por ello fue excluido del análisis de eficacia. En total, 25 individuos (83%) presentaron una respuesta clínica. Una mayor tasa de respuesta clínica fue observada en el grupo recientemente diagnosticado (93%) que en el grupo de PTI crónica (73%). En sujetos con una respuesta, el tiempo medio para la respuesta de plaquetas fue 2 días, con un rango desde 1 a 5 días. En 24 sujetos (77%), Octagam® fue administrado a la tasa máxima de infusión permitida de 0,06 mL/kg/min. Tras una Enmienda al Protocolo, 2 pacientes del análisis presentado recibieron el producto a una tasa de 0,08 mL/kg/min lo que no tuvo repercusión en ambos casos. En la continuación de este estudio en curso, 22 sujetos han sido tratados con la tasa máxima de infusión permitida de 0,12 mL/kg/min. En 9 de las 62 infusiones (14,5%) se observaron efectos adversos a la infusión relacionados al tratamiento. El efecto secundario relacionado más común fue dolor de cabeza, seguido de taquicardia y pirexia. No hubo casos de hemólisis relacionados con el estudio. No se administró pre-tratamiento para aliviar intolerancia relacionada a la infusión. Propiedades farmacocinéticas La inmunoglobulina humana normal está inmediata y completamente disponible a la circulación del paciente tras la administración intravenosa. Se distribuye relativamente rápido entre el plasma y el fluido extravascular, tras 3-5 días se logra el equilibrio entre los compartimentos intra y extravasculares. La inmunoglobulina humana normal tiene una vida media de aprox. 30-40 días. Esta vida media puede variar de paciente a paciente, particularmente en la inmunodeficiencia primaria. La IgG y los complejos de IgG son metabolizados en las células del sistema reticuloendotelial. Datos de seguridad pre-clínicos Las inmunoglobulinas son constituyentes normales del cuerpo humano. En animales, las pruebas de toxicidad aguda no tienen relevancia. Pruebas de toxicidad de dosis repetida y estudios de toxicidad embrio-fetales son impracticables. Los efectos del producto sobre el sistema inmune del neonato no han sido estudiados. Como la experiencia clínica no da indicaciones de efectos mutagénicos o tumorogénicos de las inmunoglobulinas, estudios experimentales, particularmente en especies heterólogas, no son considerados necesarios.

Detalles farmacéuticos

Incompatibilidades
Octagam® no debe ser mezclado con otras drogas medicinales. Precaución especial para almacenamiento Almacenar en un refrigerador (2° C – 8° C). No congelar. Mantener el envase en el envase original para protegerlo de la luz. El producto puede ser retirado del refrigerador por un único período de hasta 3 meses (sin exceder la fecha de vencimiento) y almacenado a temperatura menor a 25°C. Al final de este período, el producto no debe ser refrigerado nuevamente y debe ser desechado. La fecha en la que el producto fue sacado del refrigerador debe ser registrada en el estuche exterior. Instrucciones de uso y manipulación El producto debe ser llevado a temperatura ambiente o corporal antes de usar.
No usar soluciones no-homogéneas, o aquellas que tengan un depósito.
Cualquier producto no usado o material de desecho debe ser eliminado según los requisitos locales.

Presentaciones

Octagam es una solución para infusión y está disponible en Frasco ampolla x 50 y 100 mL